Zkumavky s krevními vzorky ve stojanu v laboratoři
|

Biologický pas: netypický nález sám o sobě není obvinění

Biologický pas nehledá ve vzorku zakázanou látku. Hledá odchylku sportovce od jeho vlastního obvyklého stavu. To je celý rozdíl proti klasickému testu a taky důvod, proč je u jedné metody krevního dopingu jediným nástrojem, který vůbec existuje. Vrácení vlastní uložené krve do těla se dnes přímým testem najít nedá.

Ve zkratce

  • Pas srovnává sportovce se sebou samým, ne s populační normou, a proto je jeho rozmezí užší než laboratorní.
  • Hematologický modul sleduje čtrnáct krevních veličin, ale statistický model automaticky zpracovává čtyři.
  • Netypický nález je statistická odchylka na hladině 99 procent a znamená jen to, že se profil má posoudit.
  • Obvinění vzniká až po jednomyslném závěru tří expertů, kteří neznají identitu sportovce.
  • Před odběrem krve musí sportovec nejméně deset minut sedět a nesmí během nich vstát.
  • Pobyt ve výšce, simulaci výšky, transfuzi, ztrátu krve i saunu se povinně zapisuje do formuláře.
  • Systém má popsané slepé místo u velmi nízkých dávek a odborná literatura ho zveřejnila už v roce 2011.
  • Světová antidopingová agentura uváděla v roce 2021 více než 180 případů opřených přímo o pas.

Proč se místo látky sleduje sportovec

Klasický test hledá ve vzorku zakázanou látku nebo její metabolit. Má dvě slabiny, které pokyny k biologickému pasu popisují přímo: některé látky a metody jsou v okamžiku odběru nedetekovatelné, přesto po nich v těle zůstává fyziologická změna. Mikrodávka látky stimulující krvetvorbu se z krve ztratí za dny, ale stopa na tvorbě červených krvinek přetrvá.

Pas proto otáčí logiku. Každý člověk se u hemoglobinu nebo retikulocytů celý život pohybuje kolem své vlastní úzké hladiny. Populační referenční rozmezí, které zná každý z laboratorního výsledku, je široké, protože musí pokrýt celou populaci. Individuální rozmezí je proti tomu výrazně užší. Hodnota, která by v populačním rozmezí prošla bez povšimnutí, tedy může být u konkrétního sportovce nápadná.

Tím se vysvětluje i to, proč se pas zakládá dřív, než se cokoli hledá. Bez několika měření není proti čemu srovnávat. Recenzovaný přehled z Lausanne to popisuje tak, že první vzorek se hodnotí proti populačním průměrům a individuální hranice se s dalšími odběry postupně utahují. Čím delší pas, tím citlivější.

Co pas umí kromě usvědčení

Pokyny agentury mu přiřazují šest funkcí a jen jedna z nich je důkazní. Pas především nasměruje cílené testování, uložení vzorku a dodatečnou analýzu vzorků odebraných dřív. Umí odhalit záměnu moči za moč jiného člověka, což se pak potvrzuje analýzou DNA. Pomáhá plánovat testování a působí odstrašením. Sám jako důkaz užití zakázané látky vystupuje také, a to i bez klasického průkazu látky ve vzorku.

Tři moduly a čtyři ukazatele, na kterých to stojí

Pas není jen krevní. Pokyny začínaly v roce 2009 pouze hematologickým modulem, v roce 2014 přibyl steroidní a v roce 2023 endokrinní modul plus steroidní ukazatele měřené v krvi.

ModulOd rokuNa co míříPrimární ukazatel
Hematologický2009látky ovlivňující krvetvorbu, manipulace s krvíhemoglobin a OFF skóre
Steroidní, moč2014podávání endogenních androgenních steroidů zvenčípoměr testosteronu k epitestosteronu
Steroidní, krev2023totéž, měřeno v sérupoměr testosteronu k androstendionu
Endokrinní2023růstový hormon, jeho analogy a uvolňující faktoryskóre GH-2000

U hematologického modulu se často plete jedna věc. Pokyny vyjmenovávají čtrnáct sledovaných krevních veličin, od hematokritu a počtu erytrocytů po distribuční šíři a počet trombocytů. Adaptivní model v databázi ADAMS z nich ale automaticky zpracovává jen čtyři: hemoglobin a OFF skóre jako primární ukazatele, podíl retikulocytů a skóre abnormality krevního profilu jako sekundární. Populární texty to slévají a vzniká dojem, že se model počítá ze čtrnácti parametrů.

Co je OFF skóre a proč je tak vypovídající

OFF skóre se neměří, počítá se z hemoglobinu a z odmocniny podílu retikulocytů. Bez matematiky se dá vysvětlit takhle: skóre trestá kombinaci mnoha hemoglobinu a málo nových červených krvinek. Vysoký hemoglobin při potlačené krvetvorbě je obraz, který tělo samo nevyrábí. Vzniká typicky po vysazení látky stimulující krvetvorbu, tedy ve fázi, které se říká OFF a od které má skóre jméno, nebo po vrácení uložené krve do těla, kdy organismus na nadbytek erytrocytů odpoví tím, že vlastní tvorbu utlumí.

Právě tahle dvojice protichůdných pohybů je čitelná. Po podání stimulační látky roste hemoglobin i retikulocyty, po vysazení se trend obrací. Po odběru krve hemoglobin klesá a retikulocyty stoupají, po vrácení krve nastává opak. Co je na jednotlivé hodnotě nenápadné, je ve dvojici a v čase nápadné. O tom, co se z běžného krevního obrazu sportovce vyčíst dá a co ne, píšeme v textu o krevních testech u sportovců.

Netypický nález není obvinění

Model předpovídá pro daného člověka očekávané rozmezí, do kterého by jeho řada hodnot spadla, kdyby byl ve normálním fyziologickém stavu. Odlehlé jsou hodnoty mimo 99procentní rozmezí, tedy takové, u kterých je šance jedna ku sto nebo menší, že vznikly normální variabilitou. U odchylky celé sekvence hodnot se práh utahuje na 99,9 procenta.

Netypický nález vzniká dvěma způsoby: buď hodnota primárního ukazatele leží mimo individuální rozmezí, nebo se od očekávání odchyluje podélný profil z posledních až pěti platných hodnot. Pokyny k němu ale říkají jen to, že vyžaduje další pozornost a posouzení. Nic víc.

Cesta od modelu k obvinění má nejméně čtyři samostatné filtry. Nejdřív posuzuje jeden expert, který nezná identitu sportovce. Pokud dojde k závěru o pravděpodobném dopingu, jde profil k panelu tří expertů včetně toho prvního. Pokud se shodnou, vzniká dokumentační balík a nepříznivý nález pasu. Sportovec je o něm vyrozuměn a dostane příležitost podat vysvětlení. Až když experti po jeho prostudování jednomyslně trvají na tom, že užití zakázané látky nebo metody je vysoce pravděpodobné, vznese správce pasu obvinění.

Expert přitom vybírá ze čtyř hodnocení: normální, podezřelý, pravděpodobný doping a pravděpodobný zdravotní stav. Poslední možnost stojí za zapamatování, protože ukazuje, že systém sám počítá s tím, že nápadný profil může způsobit nemoc. Mechanika rozhodnutí je vážení dvou konkurenčních vysvětlení. Má-li expert dojít k pravděpodobnému dopingu, musí být fyziologické nebo patologické vysvětlení nepravděpodobné, a u vysoce pravděpodobného dopingu vysoce nepravděpodobné.

Pas nespravuje národní organizace sama. Musí si najmout jednotku pro správu pasů schválenou agenturou, která sídlí v akreditované laboratoři a udržuje panel kvalifikovaných expertů. Ke stavu z května 2025 je takových jednotek sedmnáct a jsou v sedmnácti zemích. Česká republika mezi nimi není, takže profil českého sportovce hodnotí jednotka v zahraničí.

Deset minut v sedě a sedm otázek

Nejpraktičtější část celého systému je procedura odběru, protože ukazuje, jak málo stačí k tomu, aby hodnota vyšla jinak. Mezinárodní standard pro testování ukládá, že sportovec musí před odběrem krve nejméně deset minut zůstat v klidu, ve vzpřímeném nehybném sedu s chodidly na podlaze. Komentář k tomu je nečekaně přísný: během těch deseti minut nesmí vůbec vstát, a posadit ho na deset minut do čekárny a pak zavolat do odběrové místnosti není přijatelné.

Důvod je fyziologický. Ve stoje se část plazmy přesouvá z cirkulace do tkání, takže koncentrace hemoglobinu vychází vyšší. Hemoglobin se totiž měří jako koncentrace a mění se i tehdy, když se počet červených krvinek nezmění vůbec a jen se naředí nebo zahustí plazma. V centru většiny hematologických výkyvů stojí objem plazmy, ne krvetvorba.

K tomu se při každém odběru povinně zapisuje sedm okolností, a formulář podepisuje sportovec i komisař:

  1. Deset minut v sedě. Zaznamenává se, jestli byla poloha dodržena.
  2. Tři dny intenzivní soutěže. Jestli odběr přišel hned po nejméně třech po sobě jdoucích dnech vytrvalostní soutěže, typicky v etapovém závodě.
  3. Zátěž v posledních dvou hodinách. Trénink nebo soutěž krátce před odběrem.
  4. Výška nad 1 500 metrů. Pobyt, trénink nebo soutěž v posledních dvou týdnech, včetně místa, dat, délky a odhadované výšky.
  5. Simulace výšky. Hypoxický stan nebo maska v posledních dvou týdnech, včetně typu zařízení a frekvence, délky a intenzity použití.
  6. Transfuze nebo ztráta krve. V posledních třech měsících, včetně odhadovaného objemu, a to i u darování krve nebo ztráty úrazem či nemocí.
  7. Extrémní prostředí. Pobyt v umělém horkém prostředí, například v sauně, v posledních dvou hodinách.

Konfoundery se tedy do systému nedostávají jako výmluva teprve u soudu, ale jako povinná data od prvního odběru. Má-li vzniknout dokumentační balík, musí správce pasu dodat i podrobný rozpis soutěží a nadmořských výšek. A pokud při odběru, transportu nebo analýze došlo k odchylce od požadavků, zasažený ukazatel se do výpočtů modelu nezahrne.

Kolik toho zkreslí výška, teplo a zátěž

Systematický přehled 82 studií z Univerzity v Lausanne sebral relativní změny při nejvýraznějším měření jednotlivých prací. Nejsou to trvalé efekty, jsou to špičky, a právě proto jsou zajímavé.

VlivHemoglobinPodíl retikulocytů
Rekombinantní erytropoetinplus 10 procentaž plus 135 procent
Odběr krveminus 14 procentplus 27 procent po darování
Krevní transfuzebez údaje v souhrnuminus 38 procent
Akutní zátěžplus 16 procentplus 25 procent
Dlouhotrvající zátěžminus 13 procentplus 63 procent
Hypoxický tréninkplus 4 procentaaž plus 350 procent
Aklimatizace na teplominus 2 procentabez údaje v souhrnu
Preanalytické podmínkyminus 5 procentplus 5 procent

Na první pohled to vypadá jako důkaz, že systém musí být k ničemu. Autoři přehledu ale docházejí k opačnému závěru. Přirozené výkyvy ukazatelů pasu vycházejí relativně malé, což přisuzují silné lidské homeostáze, a současné pojetí pasu se jim ve světle literatury jeví jako poměrně robustní, i když jeho citlivost se dá dál zlepšovat. Významnost vlivu prostředí, tedy tepla a hypoxie, na hematologické výkyvy přitom označují za diskutabilní.

U tepla je rozpor přímo v literatuře. Suchá sauna vedla v citovaných pracích k expanzi objemu plazmy až o patnáct procent, ale novější systematický přehled u řady aklimatizačních protokolů významnou změnu objemu plazmy nenašel. Tvrzení „sauna zkreslí pas“ tedy dnes doložit nejde ani jedním směrem. Co se o řízené aklimatizaci na horko ví, popisuje samostatný text o tepelné aklimatizaci.

Podstatná je ještě jedna věta z přehledu: individuální charakteristiky jako pohlaví nebo etnicita slouží jen k nastavení počátečních hranic a pak přestávají být relevantní, protože model pracuje s variabilitou uvnitř jednoho člověka. Retikulocyty se u aktivních žen během menstruačního cyklu mění, nejnižší bývají ve folikulární fázi, ale většina těchhle změn zůstala v individuálních hranicích pasu. Totéž platí pro většinu hematologických poruch, se kterými sportovci žijí.

Výškový trénink: šest z deseti, ale ne systematicky

Nejlepší číslo dodala kontrolovaná studie na olympijských plavcích. Deset z nich trénovalo tři až čtyři týdny ve výšce 2 130 metrů a výš, dalších deset mělo soustředění na hladině moře. Po výškovém soustředění překročilo 99procentní hranice pasu šest plavců: dva u OFF skóre sedmý den po návratu, jeden u OFF skóre až 28. den, jeden u retikulocytů a jeden u skóre abnormality profilu čtrnáctý den. V kontrolní skupině nepřekročila individuální rozmezí ani jedna hodnota.

Závěr autorů je ale opatrnější, než by se z toho dalo vyvodit. Výškový trénink je potřeba považovat za faktor zkreslující interpretaci pasu po dobu až čtyř týdnů po expozici, ale nezpůsobuje abnormální hodnoty soustavně. A přehled z Lausanne k tomu dodává, že se nezdá pravděpodobné, že by trénink v hypoxii vedl k chybné interpretaci profilu, pokud je řádně nahlášen na dopingovém formuláři. Právě proto se hlásí povinně. Co výškový trénink s krví skutečně udělá a kdy je to jen dva týdny v Alpách, rozebírá text o tréninku ve výšce.

Srovnání obou cest dává ještě jedno vodítko. Přehled z roku 2022 spočítal, že po výšce stoupá hemoglobin průměrně o 7 procent a po rekombinantním erytropoetinu o 11,9 procenta, u retikulocytů je to 29 proti 128 procentům a u celkové hmotnosti hemoglobinu 4,7 proti 19 procentům. Efekt látky je tedy asi 1,7krát až čtyřikrát větší. Obtížně rozlišitelné jsou od hypoxie až velmi nízké dávky.

Co pas doložil a kde má slepé místo

Doložitelné číslo je jedno: agentura v roce 2021 uváděla více než 180 porušení antidopingových pravidel opřených přímo o biologický pas a používání ve více než 190 antidopingových organizacích. Stejné číslo přebírá i recenzovaný přehled z roku 2022 a novější souhrn neexistuje, takže se nedá aktualizovat ani zaokrouhlit nahoru. Je to navíc počet případů, kde pas byl přímým důkazem, ne počet případů, kde jen nasměroval testování. Ten je podle povahy věci vyšší, ale veřejně vyčíslený není.

Nejpřesnější doklad citlivosti dala placebem kontrolovaná studie z roku 2022 s dvanácti účastníky. Netypické nálezy vznikly u 49 procent vzorků z úvodní fáze podávání a z navazujícího období a u 24 procent vzorků z fáze s velmi nízkými dávkami, přičemž se objevovaly až do sedmdesátého dne studie. V celé placebové skupině vznikl jediný netypický nález. To je zároveň nejlepší dostupný doklad, že systém netypické nálezy nedělá na běžícím pásu.

Slepé místo je ale popsané veřejně už z roku 2011, tedy dva roky po zavedení pasu. Tehdejší studie na deseti subjektech doložila režim, který zvýšil celkovou hmotnost hemoglobinu o deset procent, což autoři přirovnali k efektu asi dvou vaků vrácené krve, a software pasu neoznačil ani jeden subjekt jako podezřelý. Od té doby pas dostal steroidní a endokrinní modul a ukazatele měřené v krvi, agentura spustila vzdělávací program pro hematologické experty a výzkum míří k novým biomarkerům a ke strojovému učení. Odpovědí na malé manipulace tedy není tvrzení, že je systém neomylný, ale kombinace pasu s cílenými přímými testy a nepředvídatelnost termínů odběru.

Že s tou nepředvídatelností je práce, ukázala vlastní data jedné národní organizace. Norský program za deset let sebral 5 516 hematologických vzorků od 830 sportovců, 84,7 procenta z nich ve vytrvalostních disciplínách a 24 procenta v samotném běhu na lyžích, ale 96,2 procenta vzorků bylo odebráno mimo soutěž a odběry se koncentrovaly do několika dnů v týdnu. Autoři to sami označili za slabinu a doporučili komisaře s pružným rozvrhem a víc odběrů přímo při soutěži.

Modelový odhad výskytu, ne počet dopujících

Z dat pasu vznikl i odhad rozšíření krevního dopingu. Analýza 3 683 krevních vzorků od všech startujících na světových šampionátech v atletice v roce 2011 a 2013, tedy sportovců z 209 zemí, odhadla výskyt krevního dopingu u vytrvalců na 18 procent v roce 2011 a 15 procent v roce 2013. Rozdíl není statisticky významný, takže se hypotéza o poklesu po zavedení pasu v atletice nepotvrdila.

S tímhle číslem je nutné zacházet opatrně. Je to modelový odhad prevalence v populaci na základě rozdělení hodnot, nikoho neoznačuje a autoři sami přiznávají zkreslení u malých podskupin. Dotazníkový odhad ze stejné události vyšel na 44 procent, ale týkal se dopingu obecně, ne jen krevního.

Proč u vlastní krve jiná cesta neexistuje

Homologní transfuzi, tedy krev od jiného člověka, lze odhalit přímo metodou na principu průtokové cytometrie. Autologní transfuze, tedy vrácení vlastní uložené krve, je v současnosti zjistitelná jen nepřímými biomarkery. To je nejsilnější argument pro existenci pasu, jaký odborná literatura dává, a stojí za připomenutí vždycky, když se o systému mluví jako o drahé hračce.

Jak se látka vůbec dostane na seznam zakázaných látek a co znamená mimosoutěžní zákaz, popisuje text o dopingu a zakázaných látkách. A pro sportovce s diagnózou, která zakázanou léčbu vyžaduje, existuje samostatné řízení, které rozebírá článek o terapeutické výjimce.

Česká úroveň v číslech

Kontroly u nás provádí Antidopingový výbor ČR, od roku 2020 pod Národní sportovní agenturou. Odběry pro biologický pas jsou ve veřejných dokumentech doložené za dva roky. Ve výroční zprávě za rok 2022 se uvádí 158 odběrů krve celkem, z toho 71 pro biologický pas a 20 pro analýzu růstového hormonu. Anglická statistická příloha za rok 2021 uvádí 248 krevních testů a v nich 187 analýz pro biologický pas a 61 na růstový hormon.

Obě čísla jsou z různých metodik, odběry proti analýzám, takže se nedají spojit do trendu. Co z nich plyne, je rozsah: jde o desítky až necelé dvě stovky ročně, tedy program řádově menší než norský. Novější výroční zprávu s tímhle rozpisem se na webu výboru dohledat nepodařilo a veřejná statistika kontrol odběry pro pas samostatně nevykazuje.

Devět omylů o biologickém pasu

  1. Je to krevní test na doping. Není to test na látku, ale soubor podélně sledovaných ukazatelů a statistický model, který srovnává sportovce se sebou samým.
  2. Netypický nález znamená, že sportovec dopoval. Znamená, že profil vyžaduje pozornost a posouzení. Mezi možnostmi hodnocení je i pravděpodobný zdravotní stav.
  3. Hodnoty v laboratorní normě znamenají, že je pas v pořádku. Populační norma je širší než individuální rozmezí, takže hodnota může být v normě a přesto mimo profil.
  4. Stačí jeden odběr a pas funguje. U prvního a jediného výsledku může jednotka pro správu pasů doporučit další odběr ještě před posouzením expertem.
  5. Výškový trénink pas rozhodí, takže je systém nespolehlivý. Ovlivňuje ho po dobu až čtyř týdnů, ale nezpůsobuje abnormální hodnoty soustavně, a hlásí se povinně.
  6. Na okolnostech odběru nezáleží. Záleží tak, že jsou v mezinárodním standardu, včetně zákazu vstát během desetiminutového sedu.
  7. Sportovec se hodnotí podle toho, kdo je a odkud pochází. Pohlaví a etnicita nastaví jen počáteční hranice a pak přestávají být relevantní, experti navíc identitu neznají.
  8. Profil hodnotí počítač. Model jen vygeneruje netypický nález, rozhoduje panel lidí vážením dvou konkurenčních vysvětlení.
  9. Pas nahradil klasické testy. Je to doplněk, který mimo jiné nasměruje cílené analýzy a rozhodne o dlouhodobém uložení vzorku.

Časté otázky

Co je biologický pas sportovce?

Podélný záznam vybraných krevních, steroidních a endokrinních ukazatelů jednoho sportovce a statistický model, který nové hodnoty srovnává s jeho vlastní historií. Nehledá zakázanou látku, ale odchylku od obvyklého stavu.

Kolik ukazatelů pas sleduje?

Hematologický modul sleduje čtrnáct krevních veličin, ale adaptivní model automaticky zpracovává čtyři: hemoglobin, OFF skóre, podíl retikulocytů a skóre abnormality krevního profilu.

Znamená netypický nález doping?

Ne. Je to statistická odchylka na hladině 99 procent a pokyny k ní říkají jen to, že vyžaduje další posouzení. Obvinění vzniká teprve po jednomyslném závěru tří expertů a po vypořádání vysvětlení sportovce.

Může profil rozhodit výškový trénink?

Ovlivnit ho může po dobu až čtyř týdnů a v jedné studii překročilo hranice šest z deseti plavců po výškovém soustředění. Systematicky ale abnormální hodnoty nevznikají a pobyt ve výšce se povinně hlásí do formuláře.

Proč se před odběrem krve deset minut sedí?

Ve stoje se část plazmy přesouvá do tkání a koncentrace hemoglobinu vychází vyšší. Deset minut vzpřímeného nehybného sedu tuhle proměnnou standardizuje a během nich se nesmí vstát.

Co se z formuláře při odběru zjišťuje?

Poloha před odběrem, tři dny intenzivní soutěže, zátěž v posledních dvou hodinách, pobyt nad 1 500 metrů a simulace výšky za dva týdny, transfuze nebo ztráta krve za tři měsíce a pobyt v extrémním horku.

Kdo pas v Česku vede?

Kontroly provádí Antidopingový výbor ČR, ale profil spravuje jednotka schválená Světovou antidopingovou agenturou v akreditované laboratoři. Takových jednotek je sedmnáct a v Česku žádná není.

Dá se pas obejít?

Má popsané slepé místo u velmi nízkých dávek, doložené odbornou literaturou už z roku 2011. Zároveň má vysokou specificitu, protože v celé placebové skupině jedné studie vznikl jediný netypický nález.

Mohlo by vás zajímat

Zdroje

Text má informativní charakter.

Podobné příspěvky

Jeden komentář

Komentáře jsou uzavřeny.